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前列腺癌是男性中常见的一种癌症，以美国为例，每年约有30万人被诊断出患有前列腺癌，其中高达40%的患者属于高危患者。以免疫检查点阻断剂（ICB）为代表的免疫疗法尽管已经在黑色素瘤、肺癌等一些癌症的治疗中显现出了积极效果，面对前列腺癌却疗效甚微。由于免疫抑制的特性，前列腺癌常常对免疫检查点阻断剂显示出耐药性。近期，发表在《癌症研究》（Cancer Research）上的一项新研究，提出了通过饮食策略克服免疫疗法耐药性的一种新方案。动物模型实验中，在免疫检查点阻断剂治疗的同时采用生酮饮食或是以膳食补剂的方式增加生酮饮食的成分，均显示出了延缓前列腺癌肿瘤生长的效果。![]()
生酮饮食的特点是摄入的脂肪多、碳水化合物少、蛋白质适量。由于以大量脂肪替代葡萄糖，采用生酮饮食后，肝脏会产生β-羟基丁酸（BHB）等酮体为机体供能，生酮饮食因此得名。在这项研究中，美国圣母大学（University of Notre Dame）的研究人员设计了四种治疗方案进行对比：仅使用免疫检查点阻断剂，仅采用生酮饮食，免疫检查点阻断剂配合生酮饮食，免疫检查点阻断剂配合BHB补剂。![]()
▲高脂肪、低碳水的生酮饮食（图片来源：123RF）
与临床上大多数前列腺癌患者一样，前列腺癌模型小鼠接受免疫疗法也几乎对肿瘤没有影响。然而，免疫疗法配合生酮饮食或是酮体补剂时，小鼠体内的肿瘤对免疫疗法起了反应，肿瘤显著缩小。研究人员还进一步探讨了生酮饮食改善免疫疗法的机制。他们指出，成功的关键不在于减少碳水，而是由于酮体的存在，酮体可以干扰癌细胞的内在机制，有助于T细胞发挥击杀肿瘤的作用。“我们发现，酮体补剂与免疫疗法的结合对肿瘤的整个免疫特征进行了重新编程，并将许多T细胞募集到肿瘤中，杀死前列腺癌细胞。”论文通讯作者Xin Lu教授指出。除此之外，研究还显示了酮体会减少肿瘤内的中性粒细胞数量，以此增强免疫疗法的效果。因为肿瘤相关的中性粒细胞具有抑制T细胞活性的作用，是阻碍免疫治疗效果的重要因素之一。考虑到中性粒细胞的失调还与许多其他疾病（例如炎症性肠病）有关，研究人员推测，生酮饮食或酮体补剂在这些疾病中的治疗潜力有待挖掘。
[1] Sean Murphy et al., (2024) Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Research Doi: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-2742[2] Component of keto diet plus immunotherapy may reduce prostate cancer. Retrieved May 6, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-04-component-keto-diet-immunotherapy-prostate.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
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