Genome-wide association studies (GWASs) have ushered in a new era of reproducible discovery in psychiatric genetics. The field has now identified hundreds of common genetic variants that are associated with mental disorders - many of which influence more than one disorder. By advancing understanding of causal biology underlying psychopathology, GWAS results are poised to inform the development of novel therapeutics, stratification of at-risk patients, and perhaps even the revision of top-down classification systems in psychiatry. Here, we provide a concise review of GWAS findings with an emphasis on findings that have elucidated the shared genetic etiology of psychopathology, summarizing insights at three levels of analysis: (i) genome-wide architecture; (ii) networks, pathways, and gene sets; and (iii) individual variants/genes. Three themes emerge from these efforts. First, all psychiatric phenotypes are heritable, highly polygenic, and influenced by many pleiotropic variants with incomplete penetrance. Second, GWAS results highlight the broad etiological roles of neuronal biology, system-wide effects over localized effects, and early neurodevelopment as a critical period. Third, many loci that are robustly associated with multiple forms of psychopathology harbor genes that are involved in synaptic structure and function. Finally, we conclude our review by discussing the implications that GWAS results hold for the field of psychiatry, as well as expected challenges and future directions in the next stage of psychiatric genetics.

中文翻译：

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用全基因组关联研究检查精神病理学的共同病因

全基因组关联研究 (GWAS) 开创了精神病学遗传学可重复发现的新时代。该领域现在已经确定了数百种与精神障碍相关的常见遗传变异——其中许多影响不止一种疾病。通过推进对精神病理学的因果生物学的理解，GWAS 结果有望为新疗法的开发、高危患者的分层，甚至可能为精神病学自上而下的分类系统的修订提供信息。在这里，我们简要回顾了 GWAS 的发现，重点是阐明了精神病理学的共同遗传病因学的发现，总结了三个分析层次的见解：（i）全基因组结构；(ii) 网络、通路和基因组；(iii) 个体变体/基因。这些努力产生了三个主题。首先，所有精神病学表型都是可遗传的、高度多基因的，并且受许多具有不完全外显率的多效性变异的影响。其次，GWAS 结果突出了神经元生物学的广泛病因学作用、对局部影响的全系统影响，以及作为关键时期的早期神经发育。第三，许多与多种形式的精神病理学密切相关的位点都含有涉及突触结构和功能的基因。最后，我们通过讨论 GWAS 结果对精神病学领域的影响，以及精神病学遗传学下一阶段的预期挑战和未来方向来结束我们的评论。并受到许多具有不完全外显率的多效性变异的影响。其次，GWAS 结果突出了神经元生物学的广泛病因学作用、对局部影响的全系统影响，以及作为关键时期的早期神经发育。第三，许多与多种形式的精神病理学密切相关的位点都含有涉及突触结构和功能的基因。最后，我们通过讨论 GWAS 结果对精神病学领域的影响，以及精神病学遗传学下一阶段的预期挑战和未来方向来结束我们的评论。并受到许多具有不完全外显率的多效性变异的影响。其次，GWAS 结果突出了神经元生物学的广泛病因学作用、对局部影响的全系统影响，以及作为关键时期的早期神经发育。第三，许多与多种形式的精神病理学密切相关的位点都含有涉及突触结构和功能的基因。最后，我们通过讨论 GWAS 结果对精神病学领域的影响，以及精神病学遗传学下一阶段的预期挑战和未来方向来结束我们的评论。许多与多种形式的精神病理学密切相关的位点都含有与突触结构和功能有关的基因。最后，我们通过讨论 GWAS 结果对精神病学领域的影响，以及精神病学遗传学下一阶段的预期挑战和未来方向来结束我们的评论。许多与多种形式的精神病理学密切相关的位点都含有与突触结构和功能有关的基因。最后，我们通过讨论 GWAS 结果对精神病学领域的影响，以及精神病学遗传学下一阶段的预期挑战和未来方向来结束我们的评论。